实验动物中心(实验动物学系)长期致力于各种基因修饰(GM)动物模型的研发,在刘恩岐教授带领下,围绕GM家兔/小鼠模型构建、胚胎发育、动脉粥样硬化实验研究等方面开展科学工作,并取得重大研究进展。近年来,主持国家自然科学基金12项、国家攻关子课题1项、科技支撑计划1项、省部级项目30余项。在Circulation、J Am Soc Nephrol、J Pineal Res、Arterioscler Thromb Vasc Biol和iScience等国际期刊发表SCI收录论文200余篇。
具体科研方向如下:
1. 基因修饰(GM)动物模型构建
我们团队在GM家兔/小鼠模型制作及利用该这些模型开展动脉粥样硬化实验研究领域处于国内领先、国际先进地位,利用CRISPR-/Cas9等技术已成功制作GM家兔动物模型10余种。该方向专家主要有刘恩岐教授、赵四海教授、屈鹏翔博士等。
2. 心血管疾病分子机制及药物靶点研究
2.1 动脉粥样硬化的致病机制 主要利用基因修饰家兔、小鼠和非人灵长类模型开展动脉粥样硬化的形成机制、发展进程、相关基因和药物作用靶点等研究。对MMP-12、EL、UII、Med1、Salusins和Sirt1等在动脉粥样硬化法中的作用进行了研究,取得了一系列科研成果。该方向专家主要有刘恩岐教授、赵四海教授、白亮副教授、王维蓉副教授、王蓉副教授等。
2.2 动脉瘤的发病机制与治疗 主要采用手术方法建立腹主动脉瘤模型,探讨相关基因在动脉瘤发病中作用,评估潜在药物靶点,筛选潜在活性分子的转化价值等。该方向专家主要有赵四海教授、刘恩岐教授和夏聪聪老师等。
3. 胚胎发育研究
胚胎发育分为受精、卵裂、桑葚胚、囊胚、原肠胚与器官形成等阶段。迄今,胚胎的体外发育在胚胎代谢、形态、表观遗传学变化等方面仍存在许多不足。我们团队一直致力于家兔、小鼠等实验动物胚胎发育方面的探索研究。如,我们发现褪黑素和细胞外囊泡可协同促进体外胚胎发育,为胚胎和母体输卵管之间的通讯提供了新证据。该方向专家主要有刘恩岐教授和屈鹏翔博士等。
4. 人源肿瘤异种移植(PDX)模型
PDX模型是将病人新鲜的肿瘤组织移植于免疫缺陷小鼠身体所建立的异种移植模型,可较好地保持原发肿瘤的遗传和异质性。目前我们与附属医院合作正在建立国家区域PDX模型共享中心,以服务精准医疗,健康中国。该方向专家主要有刘恩岐教授、王维蓉副教授和薛莹老师等。