代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是全球重大健康问题，针对其核心机制的有效治疗选择仍然有限。近日，西安交通大学实验动物中心和西安交通大学第一附属医院肝胆外科团队合作在Metabolism期刊发表题为“miR-150-5p promotes MASH progression through regulation of CTH-associated sulfur and redox metabolism”研究论文。该研究采用涵盖MASH动物模型跨物种分析，结合体外和体内功能实验，探究miRNA介导的转录后精细调控在MASH中的作用。
该研究发现，肝细胞miR-150-5p失调是MASH进展的保守重要特征。miR-150-5p直接靶向抑制CTH，导致H2S相关信号减弱、GSH/GSSG比值下降、氧化应激相关指标升高，并促进肝细胞脂质蓄积。肝细胞miR-150-5p升高可增加TGF-β1分泌，增强与肝星状细胞活化相关的旁分泌信号。研究进一步通过CTH回补和药理抑制实验，支持CTH是miR-150-5p下游功能性介质；靶向miR-150-5p干预改善了MASH小鼠模型脂肪变性、炎症和纤维化重塑。该研究揭示miR-150-5p介导的CTH调控是MASH代谢及氧化还原异常的重要机制，支持将肝细胞miR-150-5p作为治疗MASH的潜在候选靶点。
第一附属医院肝胆外科徐乐轩博士和胡良硕副教授为论文共同第一作者。第一附属医院肝胆外科王博教授、胡良硕副教授和实验动物中心屈鹏祥副教授为论文共同通讯作者。本项目得到西安交通大学青年创新团队、唐仲英基金会、广西重点研发计划、防城港重点研发计划、陕西省重点研发计划、国家自然科学基金等资助，并得到实验动物中心刘恩岐教授重要支持，在此致谢。
论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0026049526003215?via%3Dihub
