实验动物中心王维蓉教授等提出HDAC3通过调控特异性蛋白1（SP1）乙酰化驱动内皮NLRP3炎症小体活化是动脉粥样硬化发生的新机制。该研究成果于2025年11月26日以题为“HDAC3 activates endothelial NLRP3 inflammasome and promotes atherosclerosis via inhibiting the acetylation of specificity protein 1”发表在《Cell Death & Differentiation》上。博士研究生陈力方为论文第一作者，王维蓉教授为论文的通讯作者。

该研究不仅阐明了HDAC3在动脉粥样硬化中的关键作用，也为其防治提供了新的潜在靶点。其核心发现揭示了组蛋白去乙酰化酶HDAC3在动脉粥样硬化发生发展中一个此前未被阐明的关键作用机制。研究团队通过整合单细胞转录组学、内皮细胞特异性基因敲除动物模型、细胞分子生物学实验及药理学干预，系统地论证了HDAC3通过去乙酰化转录因子SP1的第703位赖氨酸，增强了SP1与NLRP3炎症小体启动子的结合能力，从而转录性上调NLRP3的表达并促进其激活，最终加剧血管内皮炎症和动脉粥样硬化病变。更重要的是，研究证实使用HDAC3选择性抑制剂RGFP966能够有效逆转上述过程，显著减轻小鼠的动脉粥样硬化。该研究不仅阐明了连接表观遗传调控与血管炎症的一条新颖信号轴（HDAC3/SP1乙酰化/NLRP3），也为将HDAC3开发为治疗动脉粥样硬化等炎症性心血管疾病的潜在药物靶点提供了坚实的理论依据和实验证据。